Чому одна людина добре переносить антидепресант, а в іншої від тієї самої дози з’являються виражені побічні ефекти? Чому знеболювальне з кодеїном одному допомагає, а іншому ні? Частину відповіді дають гени. Вони кодують ферменти, які розщеплюють ліки, а також білки-мішені, на які препарати діють. Фармакогенетичне тестування визначає варіанти цих генів і допомагає лікарю обрати препарат чи дозу з урахуванням індивідуальних особливостей.
Що досліджує фармакогенетика
Більшість ліків у печінці переробляє родина ферментів цитохрому P450. Через спадкові варіанти генів активність цих ферментів у різних людей неоднакова. Залежно від поєднання алелів людину відносять до одного з фенотипів:
- повільний метаболізатор – фермент майже не працює, препарат накопичується, ризик побічних ефектів вищий; проліки при цьому можуть не активуватися;
- проміжний метаболізатор – активність знижена;
- нормальний метаболізатор – типова швидкість обміну;
- швидкий або ультрашвидкий метаболізатор – препарат руйнується занадто швидко, ефект може бути недостатнім, а проліки перетворюються на активну речовину надміру.
Аналіз роблять один раз у житті, адже генотип не змінюється, а результат можна використовувати для різних препаратів у майбутньому. Такі тести зазвичай представлені в розділі генетичні дослідження.
Ключові гени і препарати
- CYP2C19. Відповідає за активацію антиагреганту клопідогрелю. У повільних метаболізаторів препарат гірше перетворюється на активну форму, і захист від тромбозу після стентування може бути недостатнім. Ген також впливає на обмін інгібіторів протонної помпи та деяких антидепресантів.
- CYP2D6. Бере участь в обміні приблизно чверті поширених ліків: багатьох антидепресантів, антипсихотиків, бета-блокаторів, кодеїну, трамадолу, тамоксифену.
- CYP2C9 та VKORC1. Разом визначають чутливість до варфарину. Варіанти VKORC1 змінюють кількість білка-мішені, а CYP2C9 впливає на швидкість виведення препарату.
- SLCO1B1. Пов’язаний з ризиком м’язових побічних реакцій на деякі статини.
- Інші гени – DPYD (фторпіримідини в онкології), TPMT і NUDT15 (тіопурини), HLA-B (ризик тяжких шкірних реакцій на окремі препарати).
Коли тестування доречне
- планується лікування препаратом, для якого міжнародні рекомендації передбачають урахування генотипу;
- попередні спроби лікування були неефективними або супроводжувалися тяжкими побічними реакціями;
- людина одночасно приймає багато ліків, і лікар хоче зменшити ризик небажаних взаємодій;
- призначення антикоагулянтів чи антиагрегантів після серцево-судинних подій;
- підбір психотропної терапії, коли кілька препаратів уже не підійшли.
Як проходить аналіз
Для дослідження використовують венозну кров або мазок зі слизової щоки. Особливої підготовки не потрібно: аналіз можна здавати в будь-який час доби, незалежно від їжі та прийому ліків, бо препарати не впливають на ДНК. Єдине обмеження стосується людей, яким робили переливання крові або трансплантацію кісткового мозку: про це обов’язково треба повідомити заздалегідь.
Як розуміти результат
Звіт зазвичай містить виявлені алелі (наприклад, позначення з зірочкою) і висновок про фенотип. Ось як це може виглядати в узагальненому вигляді:
| Ген | Приклад препаратів | Практичне значення варіантів |
|---|---|---|
| CYP2C19 | Клопідогрель, деякі антидепресанти, ІПП | Можливий вибір іншого антиагреганту або корекція схеми |
| CYP2D6 | Кодеїн, трамадол, антидепресанти, тамоксифен | Ризик неефективності чи токсичності, вибір альтернативи |
| CYP2C9 + VKORC1 | Варфарин | Інша стартова тактика і ретельніший контроль МНВ |
| SLCO1B1 | Деякі статини | Вибір статину з меншим ризиком м’язових реакцій |
Фармакогенетичний результат є лише одним із чинників. Лікар враховує вік, вагу, функцію нирок і печінки, інші ліки, супутні захворювання. Жодних змін у лікуванні не можна робити самостійно на підставі звіту: відміна чи заміна препарату без лікаря може бути небезпечною.
Обмеження методу
Тест визначає лише відомі варіанти генів, тому рідкісні мутації можуть залишитися невиявленими. На дію ліків, окрім генів, впливають взаємодії з іншими препаратами, куріння, харчування, захворювання. Для багатьох лікарських засобів доказова база щодо генотипування ще формується, і рекомендації можуть змінюватися. Тому результат найкорисніший тоді, коли його обговорюють з лікарем, знайомим з фармакогенетикою.
Питання пацієнтів
Чи треба повторювати тест?
Ні, генотип незмінний протягом життя. Достатньо зберегти звіт і показувати його лікарям при призначенні нових препаратів.
Чи можна зробити тест дитині?
Так, якщо лікар вважає це доцільним. Для дітей зручний мазок зі щоки.
Чи впливає на результат прийом ліків у день забору?
Ні, препарати не змінюють ДНК, тож аналіз можна здавати без перерви в лікуванні.
Замовити фармакогенетичні тести і переглянути результати аналізів онлайн можна в лабораторії доктора Рьодгера, що працює за ліцензією МОЗ. Матеріал беруть у пункті на вул. Старонаводницька, 13, оф. 48 у Києві або вдома під час виклику медсестри, консультації за номером 0-800-335-702.
